骨髓纤维化(MF),作为一种慢性骨髓增殖性肿瘤,其病程往往比其他血液肿瘤性疾病更为紧迫,患者生存期相对较短。目前,尽管有JAK抑制剂、免疫调节剂、细胞毒性药物等多种常规治疗药物,但它们仅能缓解患者症状,却难以从根本上遏制病情的恶化。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)虽然被视为MF的潜在治愈手段,但其伴随的高风险移植相关死亡率,使得许多患者望而却步。
希维奥?(塞利尼索)的出现,为MF的治疗带来了新的希望。作为全球首款口服选择性核输出蛋白抑制剂(SINE),它通过特异性地与XPO1结合,激活抑癌蛋白,同时使致癌蛋白失活,进一步激活GR通路,修正异常蛋白定位,从而展现出强大的抗肿瘤活性。
研究显示,不论是新诊断的MF细胞,还是曾经暴露于芦可替尼治疗下的MF细胞,塞利尼索均能有效抑制其增殖。更为令人振奋的是,当塞利尼索与芦可替尼联合使用时,两者发挥出了协同作用,为那些经历复发的MF患者带来了显著的治疗效果。
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